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使用抑制剂治疗中枢性早熟 是否影响孩子未来生育力?

时间:2021-09-13移动端浏览来源:会员投稿

性腺激素释放素促进剂,自1980年至今已41年,一直是治疗儿童中枢性早熟的黄金治疗标準。

林口长庚医院/新北市立土城医院/新竹东元综合医院儿童内分泌科邱巧凡医师表示,GnRH促进剂用来治疗中枢性早熟的作用原理是,藉GnRH促进剂与脑垂体前叶之GnRH受器相结合,经由去敏感化的机转,达到抑制下游黄体化刺激素与滤泡刺激素的分泌,进而阻断性荷尔蒙的製造,让孩童过早开启的青春期之路暂缓前行。

邱巧凡医师说明,GnRH促进剂在儿童中枢性早熟治疗的长期观察研究,效果与安全性皆有良好成绩。但在成年后「生育能力的影响」因牵涉到需要较长时间的追蹤与严谨临床试验设计,对照组的收案与长期追蹤也相对不易,故这方面的研究相对少很多。

▲GnRH促进剂对中枢性早熟的治疗。

然而,中枢性早熟治疗是否会影响未来的生育能力?一直是家长们面临治疗抉择时所顾虑的问题之一。深怕这暂时的青春期抑制,恐让孩子走向不孕症一途。邱巧凡医师提到,有鉴于家长们甚至第一线处方医师的担忧与疑惑,恰好近几年陆续有些国家针对此议题发表研究成果,特别针对中枢性早熟与未来生育能力议题进行深入的文献探讨,并以简单扼要的方式整理呈现,希望让大家能有更清楚的了解。

停止治疗后 生理期报到的状况研究

邱巧凡医师说,据2016年义大利研究团队的一篇回顾性文章,28篇相关研究中,追蹤这些中枢性早熟治疗的儿童至成年,所有特发性中枢性早熟儿童接受GnRH促进剂治疗,停药后100%会出现月经。

「月经报到时间平均介于停药后的0.6-1.5年之间。整体而言,开始治疗时的发育愈成熟,停药后月经报到的时间愈早。规则正常的月经週期在停药后的7年内有96%是正常的。停药后第1年有41%达到正常规律的月经週期,停药3年后约有65%达到正常规律的月经週期。」

对女孩生殖功能影响的研究

整体而言,中枢性早熟接受GnRH促进剂治疗的女孩,成年后的生殖能力与一般正常女孩族群无明显差异。反而未接受治疗的中枢性早熟女孩,其生殖功能障碍机率明显高于接受治疗者与一般正常族群。 邱巧凡医师分享,怀孕成功后的生产状态,据欧洲内分泌学杂誌的多篇研究统整,中枢性早熟接受治疗的女孩长大后的113次怀孕纪录中,有97次怀孕是正常顺产的,有5例为选择性堕胎,11例流产。以上比例皆与正常人族群无异。

▲接受中枢性早熟治疗的女孩后续追蹤。

邱巧凡医师说,据以色列学者Lazar的着名研究,追蹤一群中枢性早熟女孩至30~50多岁,统计自然成功受孕率,中枢性早熟接受GnRH促进剂治疗族群与一般正常女孩族群相同;反倒是中枢性早熟未治疗的族群,其需要排卵治疗与人工生殖辅助受孕的机率明显高于一般正常族群与已治疗族群。

「发生怀孕的併发症机率,在自发性流产与子痫前症的机率与正常族群的发生机率也相同。」2020年法国的PREFER study研究团队发表在儿童荷尔蒙研究杂誌的文章也提到:「579位中枢性早熟女孩的长期追蹤研究显示,从计画怀孕到成功受孕的机率在1年内约为84.4%,只有1.7%面临不孕的困扰,此与法国当地一般族群自然受孕率相仿。」

对男孩生殖功能影响的研究

邱巧凡医师解释,男孩性早熟因发生率明显低于女孩,相关的长期研究较稀少。3个小型研究追蹤在儿时曾因中枢性早熟接受GnRH促进剂的男孩至青少年与青壮年时期,发现停药后的青春期发育、第二性徵、睪丸大小、性腺功能、荷尔蒙数值、精液品质、精虫数量等皆与正常男孩无异。

▲接受中枢性早熟治疗的男孩后续追蹤。

性早熟治疗 并不影响未来生育能力

邱巧凡医师分析,综合以上结论,孩童中枢性早熟接受GnRH促进剂治疗,从目前研究了解,对于未来成年后生殖能力并无影响,反而在性早熟未治疗的族群可观察到较高不孕率!

邱巧凡医师提醒,若孩子在儿童内分泌科医师严谨诊断下确定为中枢性早熟且建议治疗,请爸妈安心配合医师的个别化治疗计画,医师会定期帮孩子审视治疗过程与治疗终止后应留意的细节,陪伴孩子依正常的步调健康成长!

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